Tema 25. Aspectos genéticos del sueño normal y patológico

Resumen: Después de más de un siglo de estudio científico moderno del sueño, su función biológica sigue siendo esquiva. En todos los mamíferos y pájaros, y en algunos invertebrados como la Drosophila (mosca de la fruta), una parte sustancial de la vida se pasa en este estado conductual, y sabemos que la falta de sueño o el trastorno del sueño tienen consecuencias negativas importantes sobre la salud y el rendimiento. Debido a la conservación de esta conducta durante la evolución y al hecho de que la privación de sueño a largo plazo conduce, invariablemente, a deterioros drásticos de la salud (y, a veces, a la muerte) en modelos animales, creemos que el sueño cumple una necesidad biológica vital y fundamental. Hemos progresado mucho en el conocimiento de la neurobiología que subyace a la expresión y la regulación del sueño, pero se sabe muy poco sobre la base molecular del sueño. Como conducta compleja que es, el sueño está influenciado tanto por factores genéticos como ambientales, tal como se demostró anteriormente en estudios de familiares y de gemelos que evaluaban el papel de los genes en el sueño y los trastornos del sueño. El actual progreso en la secuenciación de los genomas de especies tan diferentes como el ser humano, el ratón, el pez cebra y la Drosophila despertó una gran expectación sobre el hecho de que se pudieran identificar los genes relacionados con los trastornos del sueño. El descubrimiento de una mutación puntual en el gen de la proteína priónica como la causa del insomnio familiar fatal, seguido del descubrimiento del papel de las hipocretinas (también llamadas orexinas) en la narcolepsia en los seres humanos demostró que, mediante estrategias genéticas, quedan por descubrir vías moleculares inesperadas o nuevos genes relacionados con el sueño. En este tema, analizaremos las diferentes estrategias que se pueden utilizar para identificar y aislar a los genes relacionados con el sueño y, luego, ofreceremos una descripción general de los distintos trastornos del sueño para los que se ha descrito un componente genético.